La ciudad de Itálica fue fundada en por Publio Cornelio Escipión en el 206 a. C. Para establecer en ella a los veteranos de la batalla de Ilipa, en la que fue derrotado el ejército cartaginés. Recibió su nombre en memoria de Italia, de la cual procedían los primeros habitantes de la ciudad.
La ciudad fundada por Escipión debió parecerse a un campamento militar, de planta cuadrangular con foso y parapeto, y albergando un templo de tres capillas cuyos cimientos se han encontrado en la zona occidental de Santiponce.

En Itálica nació Trajano, en el 53 d. C. Siendo el primer emperador romano nacido en una provincia. En esta ciudad también residió el que sería su sucesor, el emperador Adriano, el cual también otorgó con su consentimiento el nombre de su familia a la ciudad, llamándose desde entonces Colonia Aelia Augusta Italica.

La ciudad estaba dividida en dos partes, la llamada nova urbs (ciudad nueva) y es lo que forma el actual conjunto arqueológico, y la ciudad vieja o vetus urbs, la cual permanece bajo el pueblo de Santiponce. En la actualidad el visitante hace un recorrido por la ciudad nueva, dentro de este recorrido destaca:

* La Casa de la Exedra provista de sus propias termas y una palestra a cuyo fondo se ven los grandes bloques que formaban la bóveda de la gran exedra. El patio porticado con pilares cruciformes, poseía una hermosa fuente.

* La Casa de Neptuno, parcialmente excavada, también poseía sus termas. Las habitaciones están decoradas con bellos mosaicos.

* La Casa de los pájaros, llamada así por los motivos ornamentales de sus pavimentos de mosaicos. Se organizan alrededor de un peristilo o jardín porticado.

* El Traianeum, templo dedicado a Trajano, rodeado de una plaza porticada con exedras.